В уютной комнате перед камином в старинном замке сидят три великих человека Англии: Лорд Байрон (Гэвин Гордон), Перси Шелли (Дуглас Уолтон) и его жена Мэри (Эльза Ланчесетр). Они обсуждают только что написанный Мэри роман «Франкенштейн», попутно кратко пересказывая содержание фильма «Франкенштейн». После долгой дискуссии мужчины заявляют, что чудовище Франкенштейна (Борис Карлофф) не должно просто так погибнуть. Они требуют от писательницы продолжения. Сначала она отказывается, но потом поддаётся на уговоры и импровизирует первые строчки продолжения: «…никому и в голову не могло прийти, что чудовище выжило в огне…»

Пролог заканчивается. Основное действие фильма начинается там, где заканчивается сюжет первого фильма.

Мельница горит. Окружившие её жители городка считают, что чудовище погибло, однако монстр спасся в полузатопленном подвале. Когда люди расходятся, он выбирается из подвала, убив неосторожно полезшего в подвал крестьянина, и убегает в лес. Снова поднятые по тревоге жители городка преследуют чудовище, настигают его и привязывают цепями к столбу, намереваясь сжечь. Однако монстру удаётся освободиться и скрыться. Оно находит приют в уединённом доме слепого отшельника. Не зная, кто его гость, старик учит чудовище говорить простые слова, объясняет их смысл, играет ему на скрипке. Но как только в дверях хижины появляются два охотника, чудовищу снова приходится бежать.

Между тем к Франкештейну (Колин Клайв), который решил отказаться от продолжения опасных экспериментов, является безумный ученый доктор Преториус (Эрнст Фезигер), который ведёт исследования примерно в том же направлении, пытаясь оживить мёртвую материю. Ему даже удалось создать живые подобия людей — только очень маленькие. Для того, чтобы довести его опыты до логического завершения, ему нужно содействие Франкенштейна. Преториус требует, чтобы тот продолжил свои эксперименты. Франкенштейн отказывается. Однако Преториусу удаётся поймать чудовище и он шантажирует Франкенштейна, вынуждая его создать для монстра подругу. В конце концов, Франкенштейн соглашается и создаёт женщину (Эльза Ланчестер) из фрагментов мёртвых тел. Однако «Невеста» пугается монстра и отвергает его. От отчаяния и разочарования чудовище взрывает лабораторию, невесту и Преториуса, но отпускает Генри Франкештейна и его невесту Элизабет.